项目背景：

　　肺结核（TBC）每年导致大约300万人死亡。全球性流行病正在蔓延并变得越来越危险。卫生服务的衰弱、 HIV/AIDS的蔓延以及多重耐药性（MDR）肺结核的出现正在加剧这种疾病的恶化。

　　世界卫生组织（WHO）为此迈出了前所未有的一步，宣布肺结核是全球性的紧急事件，可见对现代肺结核传染病的重大关注。

　　据估计在2002年到2020年之间，新感染人数将约为10亿，生病人数将超过1.5亿，而如果不进一步加强控制，3600万人将死于肺结核。

　　艾滋病正在加速肺结核，特别是所谓的非典型肺结核（MAC）的传播。

　　艾滋病与肺结核两者相结合足以致命，它们相互促进彼此的蔓延，肺结核是HIV阳性患者死亡的主要原因（约40％），因肺结核而死的艾滋病人约占全球艾滋病死亡人数的11％。对于肺结核这种病的疏于管理可能会迫使其成为一种不治之症。

项目简介：

　　在一些国家特别是前苏联，多重耐药性肺结核率高，这对控制肺结核蔓延起到了抑制作用。

　　虽然耐药性肺结核是可以治疗的，但是这需要大量的化疗（长达两年的治疗），而这些化疗价格往往高的令人望而却步（通常比治疗药物敏感型肺结核贵100多倍），并且这些化疗对患者的伤害往往更大。

　　实现研发药物治疗时间更短且可用于治疗多重耐药性和潜在疾病的新药的目标，目前多种药物-利福平、利福喷汀、利福布汀、利福拉齐都已开发上市。

　　3-（4-肉桂基-1-哌嗪基）-亚氨基-甲基利福霉素SV（T-11）的钠盐作为一种新的利福霉素衍生物，于保加利亚合成（3-（4-肉桂基-1-哌嗪基）-亚氨基-甲基利福霉素SV的钠盐（T-11）以及准备过程，获得美国专利，欧盟专利。在体内外筛选10种利福霉素类似物后，其被选作用于药理学和化学治疗研究。

优势特点：

　　过去几年对于T-11的大量研究表明它具有：

　　1.对于革兰氏阳性和革兰氏阴性（好氧和厌氧）病原体和结核分枝杆菌（包括非典型肺结核等和麻风分枝杆菌）的抗临床分离菌株具有极高的体外活性。

　　T-11的抗菌活性尤其是抗分枝杆菌活性高于利福平和利福喷汀，并且与利福布汀相当。

　　尤其是T-11对非典型肺结核（细胞内的禽分枝杆菌）以及一些MDR（多药耐药）菌株的高活性，这些菌株对免疫受损的患者是引起问题的，其活性高于利福平和利福喷汀且与利福布汀相当。

　　2.对非典型肺结核菌株具有较高的体外和内部吞噬活性。据发现禽结核分枝杆菌与细胞内分枝杆菌T-11的噬细胞杀菌浓度分别为　　0.125g/ml与0.06g/ml，在0.6 - 1.0g/ml浓度范围内多重耐药性菌株将被杀死。此活性高于利福平和利福喷汀且与利福布汀和利福拉齐的活性相当。

　　3.对于普遍肺结核的治疗效能更高且更快

　　给实验动物每天口服10 mg/kg的剂量，在30-40天治疗后对它们进行微生物根除和器官灭菌。80mg / kg（较T11高8倍的剂量）的利福平以及相同剂量的利福布汀可以达到类似的治疗效果。

　　4.与利福平相比，T-11的肝毒性较低；

　　5.免疫抑制作用低于利福平。

　　6.抗细胞内感染的活性较高（单核细胞增多性李斯特氏菌与禽结核分枝杆菌），高于利福平和利福喷汀，且与利福布汀相当。

　　7.不会对实验动物产生致畸和胚胎毒性影响。

　　8.优异的药物代谢动力学特性-在单次口服为10 mg / kg（最长时间为6-8个小时，最高浓度为4-6 g/ml，等离子体T1/2 31 h）的情况下，与其它利福霉素抗结核药物如利福霉素、利福喷汀、利福布丁相比，其口服后快速完全吸收、血清浓度高且持续时间长。

　　9.分枝杆菌TBCc（从艾滋病患者中分离出的t. humanus以及非典型性肺结核菌株）的抗多重耐药菌株的杀菌活性与利福布丁的活性相当。

　　10.抗炎作用显著和溃疡性活性缺乏。

　　11.与利福平相比，肝药物代谢酶系统活性降低（5倍）。

　　12.Rifacinna®对由敏感或多重耐药分枝杆菌引起的肺结核的患者具有优异的临床疗效。与利福平相比，其杀菌效果以及放射照相更快（在治疗一个月后）。

　　13.每周每天三次10 mg/kg剂量的 RIFACINNA®在治疗结核患者方面具有优良的耐受性与安全性。

　　14.与利福平和利福布汀相比，RIFACINNA® 的最佳剂量为每周两次或者三次。

　　15.最具成本效益的治疗过程。

　　16.优异的抗麻风活性

　　迄今为止获得的关于T-11和RIFACINNA®的实验和临床数据显示新的利福霉素衍生物-RIFACINNA® 具有比利福平和利福喷汀更高的体内外活性，并且与利福布汀和利福拉齐活性相当。

　　RIFACINNA®是用于治疗由敏感和多重耐药菌株形成的肺结核的一种有前途的药物。特别重要的是T-11对抗MAC菌株的高活性可用于治疗艾滋病患者中伺机肺结核感染。

　　总的来说，T-11在体外、细胞内和体内活性优异，以及其良好的生物利用度和安全性保证了其在肺结核治疗中的潜在应用价值。

　　用RIFACINNA®来治疗肺结核是有效的、安全的以及成本效益高的（每周剂量一到两次，疗程短）。